Swinton fue nominada a un Globo de Oro por su interpretación en The Deep End (2001). Después actuó en Vanilla Sky (2001), Adaptation (2002), Constantine (2005), Julia (2008) y I Am Love (2009). Ganó el Premio del Cine Europeo a la Mejor Actriz y recibió una nominación al Premio BAFTA a la Mejor Actriz Protagonista por el thriller psicológico Tenemos que hablar de Kevin (2011).
También es conocida por su interpretación de la Bruja Blanca en la serie Las crónicas de Narnia (2005-10). Sus otras apariciones cinematográficas incluyen Perversiones femeninas (1996), Zona de guerra (1998), La playa (2000), Thumbsucker (2005), El curioso caso de Benjamin Button (2008), Quemar después de leer (2008), Moonrise Kingdom (2012), Solo los amantes sobreviven (2013), Snowpiercer (2013), El gran hotel Budapest (2014), Trainwreck (2015), A Bigger Splash (2015), Doctor Strange (2016) y Okja (2017).